6 czerwca 1945 – powstaje nasze III Liceum z podziału II Gimnazjum i Liceum Męskiego. Pierwszym dyrektorem został Jan Zembaty. W czerwcu 1948 roku szkołę opuścili pierwsi absolwenci. W następnych latach nasza szkoła utrwalała swoją pozycję, mimo kilku reform systemu szkolnego – te pionierskie lata to jedne najbardziej wartościowych kart w szkolnej kronice.
We wrześniu 1960 roku w naszej szkole uczyło się 568 uczniów, w tym 270 w liceum. Nasza szkoła była przez wiele lat postrzegana jako „męska”. Jednak to z czasem się zmienia wraz z kolejnymi reformami.

W 1962 roku ukazał się pierwszy numer gazetki uczniowskiej "Klex". Młodym zespołem redakcyjnym opiekowała się polonistka, mgr Irena Drozdowska. Zapisujemy to wydarzenie dlatego, że zawsze w naszej szkole ambitne projekty znajdowały zrozumienie.

W 1963 roku z inicjatywy uczniów zainteresowanych naukami ścisłymi, patronką liceum została Maria Skłodowska-Curie. Rok później, w związku z reformą systemu oświaty, po wyodrębnieniu ze szkoły ogólnokształcącej liceum umieszczono w budynku przy ulicy Dubois 28. Tu jako pierwsze zaczęły działać w województwie, sprofilowane klasy biologiczno-chemiczne i to miejsce jest siedzibą naszej szkoły do dziś.

W latach 1973-80 funkcję dyrektora piastowała Izabela Rutkowska. Za jej kadencji utworzono pierwsze klasy sportowe, do których uczęszczali laureaci licznych zawodów sportowych. Pamiętamy o nich, bowiem po latach bycia w cieniu nasza szkoła dzięki ciężkiej pracy została uznana za miejsce, gdzie rodzą się mistrzowie sportowi.
 
19 września 1977 roku sztandar szkoły został udekorowany przez władze wojewódzkie odznaką "Założonemu Opolszczyźnie". W tym dniu oddano do użytku nowe boiska szkolne do siatkówki, koszykówki i zajęć lekkoatletycznych co tylko potwierdziło pozycję naszej szkoły.

Od stycznia 1980 roku obowiązki dyrektora przejął mgr Marian Maciąg. Jego kadencja to okres siedemnastu lat ciężkiej, ale bardzo owocnej pracy. Szkoła nie tylko zmieniła swoje zewnętrzne oblicze, ale została doskonale przygotowana na wyzwania, jakie oświacie szykowały nowe warunki ekonomiczne i XXI wiek.

W listopadzie 1988 roku z inicjatywy dyrektorów Mariana Maciąga i Izabeli Grzywy, w III LO zorganizowano pierwszy ogólnopolski zjazd liceów im. Marii Skłodowskiej-Curie dla uczczenia 121 rocznicy urodzin patronki. W zjeździe uczestniczyło 18 polskich liceów noszących imię wielkiej Polki.
 
W styczniu 1990 roku nasza szkoła przystąpiła do Towarzystwa Szkół Twórczych, zrzeszającego elitarne licea Polski. Efekty nie dały na siebie długo czekać. Innowacyjność i partnerskie podejście do młodzieży zawsze były jednym z priorytetów naszej szkoły.

W 1997 roku dyrektorem szkoły została mgr Irena Koszyk. Za jej kadencji w szkole zaszły przełomowe zmiany. Sztywny program zastąpiły zajęcia autorskie -  (fakultet dziennikarski, informatyczny, psychologiczny, biologiczny, chemiczny, ekologiczny, matematyczny, teatralny oraz kluby: menadżera, debat szkolnych, ekonomii stosowanej, europejski). Podpisano również umowy z Uniwersytetem Opolskim i Politechniką Opolską. Umożliwiło to podjęcie studiów przez uczniów naszego liceum na kierunku informatyki na Politechnice Opolskiej.

W roku szkolnym 1999/2000, z inicjatywy dyrektor Ireny Koszyk, utworzono pierwszą klasę gimnazjalną dla uczniów szczególnie uzdolnionych. W klasie tej szczególny nacisk położono na nauczanie w obcym języku i pod tym kątem prowadzono rozszerzony program nauczania języka angielskiego jako przygotowanie do nauczania dwujęzycznego w sprofilowanej klasie licealnej. W latach szkolnych 2000/2001, 2001/2002 oraz 2002/2003 nasze liceum znalazło się odpowiednio na pierwszym, drugim i pierwszym miejscu w województwie wg rankingu "Rzeczypospolitej" i "Perspektyw".

W 2002 roku powstał Zespół Szkół Ogólnokształcących z połączenia III LO oraz Publicznego Gimnazjum Nr 9 z Oddziałami Dwujęzycznymi jako efekt eksperymentalnego programu tworzenia Zespołów Szkół.
 
Rok 2004 przyniósł nam zaszczytne i prestiżowe 10 miejsce w kraju i po raz kolejny pierwsze miejsce w województwie.
 
W 2004 roku z inicjatywy III LO powstało Stowarzyszenie Szkół Innowacyjnych Regionu Opolskiego, w którego skład wchodzą szkoły miejskie i wiejskie. Jego głównym celem jest wymiana doświadczeń i rozwój nowatorskich idei pedagogicznych
 
W 2005 roku obchodziliśmy Jubileusz 60-lecia szkoły. Był to kolejny moment przełomowy, ale nasza szkoła przewodząc w opolskich rankingach przyzwyczajona jest do przewodzenia stawce. Zatem w 2006 roku na stanowisku dyrektora panią Irenę Koszyk zastąpiła Joanna Raźniewska, a listy naszych zwycięzców i laureatów zaczęły zapełniać się od nowa.